说到免疫治疗,大家肯定都不陌生,但是MSI-H/dMMR是什么你知道吗?
       MSI-H/dMMR中文名为高度微卫星不稳定/错配修复缺陷。其中MSI (microsatellite instability)是指微卫星不稳定,MMR(mismatch repair)是指基因错配修复功能。这里的微卫星是一些短而重复的DNA序列。
       其中MSI分为高度(High)不稳定(MSI-H)、低度不稳定(Low)(MSI-L)和稳定(Stable)(MS-S);MMR分为错配修复功能缺陷(dMMR)和错配修复功能完整(pMMR)。
       当出现dMMR时,MMR系统不能对微卫星的错误复制进行识别和修复而造成MSI,就有可能导致移码突变,引起肿瘤相关基因发生异常,从而诱导癌症的发生。这类癌症就属于MSI-H/dMMR亚型肿瘤。
       MSI-H/dMMR的肿瘤内有大量突变积累,能被患者自身免疫系统特异性识别的新生抗原(正常细胞表面不会刺激人体产生新抗原)也越多,对作为免疫药物PD1抑制剂的反应也越敏感。临床实验中,免疫药物可瑞达对MSI-H/dMM亚型肿瘤的治疗客观缓解率高达54%,疾病控制率达到72%,表现良好。
       那么如何检测MSI-H/dMM呢?目前有两种方法:
       1. MMR : 通过免疫组化对四个常见的错配修复基因蛋白(MLH1,MSH2,MSH6和PMS2)进行检测。如果任一蛋白丢失(表达阴性)即为dMMR(即MSI-H),如果四个基因全部阳性即认为是pMMR(即MSS或MSI-L)。
       2. MSI: 通过PCR检测基因组上的5个微卫星位点来判断微卫星不稳定性程度。≥2个位点的不稳定为微卫星高度不稳定(MSI-H);1个位点不稳定为微卫星低度不稳定(MSI-L);无位点出现不稳定为微卫星稳定(MSS)。