来自多个组的数据已经显示COVID-19(新冠)感染的患者的恶性肿瘤中显著影响,导致高的总体发病率和死亡率; 这包括我们自己的机构 ,机构在大流行初期就发现了许多 COVID-19 病例。肺癌是受该疾病影响最显着的癌症(连同血液系统恶性肿瘤)。鉴于肺癌患者的肺功能有限、高龄和合并症,这并不奇怪。 因此,人们对评估 COVID-19 疫苗接种对肺癌患者的疗效、安全性和总体益处的兴趣日益浓厚。一些国家和国际协会提倡对癌症患者进行早期免疫,其中一种疫苗是美国食品和药物管理局 (FDA) 授权的。尽管在美国授权的三种疫苗都经过了随机临床试验的严格测试,但这些试验的排除标准意味着大多数积极接受癌症靶向治疗的患者无法参与,从而限制了我们对这些疫苗的安全性和有效性对于癌症患者的了解。幸运的是,在过去几个月中,这方面出现了重要且令人鼓舞的数据。
        我们的小组和其他人一样,已经评估了美国癌症患者 COVID-19 免疫力的发展,主要通过血清学测试(如抗尖峰 IgG 抗体测定)来衡量——首先是在 COVID-19 幸存的患者中, 然后在完成了一系列授权的 COVID-19 疫苗接种(辉瑞-BioNTech、Moderna 或强生)的患者队列中。 我们对 COVID 后免疫的初步研究突出了大多数实体瘤患者(包括肺癌)产生的强大免疫反应。它还有助于确定易受伤害的患者群体,包括那些接受高度免疫抑制治疗的患者,如抗 CD20、CART细胞治疗和干细胞移植,以及那些患有影响 B 细胞免疫反应的血液系统恶性肿瘤(慢性淋巴细胞白血病、骨髓瘤)。这些初步观察现在似乎完全变为疫苗接种后的经验。在我们来自 Montefiore 医疗中心 200 名患者的队列 以及同时发表的国际研究中的队列中,在包括肺癌在内的许多实体瘤患者中复制了非常高的血清阳性率 (98%),有效水平与对照参与者的有效水平相匹配。在上面确定的易感人群中注意到显着较低的血清转化率和有效量。某些疗法,例如激素药物和免疫疗法,根本不会减弱免疫反应;它们似乎也不会产生额外的毒性。虽然目前数量仍然太小,无法得出肯定的结论,后续同伙建议主动化疗患者的血清学转换略有下降取舍 -不是一个令人惊讶的发现。尽管如此,阳性率仍然足够高,足以支持在接受积极化疗的患者中接种疫苗。
        同时我们在等待可能进一步明确肺癌患者 COVID-19 疫苗接种的其他数据,但我们的团队应用现有数据和科学原理来考虑以下常见问题:
1. 诊断为肺癌的患者是否应该接种 COVID-19 疫苗?
        答案是肯定的。COVID-19 对肺癌患者来说可能是毁灭性的,而每种疫苗在预防严重感染方面都非常安全且非常有效。
2.对于肺癌患者的 COVID-19 疫苗的不良事件,是否有任何独特的担忧?
       尽管接受某些疗法(例如免疫调节剂和检查点抑制剂)的患者可能存在安全问题,但迄今为止的可用数据在安全性方面非常令人放心。目前,无论治疗类型如何,肺癌患者都没有接种疫苗的禁忌症。
3.应该接种哪种疫苗?
       我们的一般建议是让患者接种他或她可以获得的任何疫苗,因为所有疫苗似乎对肺癌患者都非常有效和安全。话虽如此,大量可用数据确实显示出细微的功效差异更趋向 mRNA 疫苗有利。关于依赖于疫苗接种类型和时间表的免疫力减弱的长期数据正在慢慢出现,这是我们必须继续监测的领域。我们最近发表了对 99 名癌症患者的研究,其中在初次接种疫苗后的随访中检查了抗尖峰 IgG 水平。结果表明,肺癌患者在初次接种疫苗后 4 至 6 个月仍保持血清阳性(实体瘤患者的血清阳性率为 100%),但有效量显着下降,尤其是 mRNA 疫苗。
4.患者是否应该接受加强注射?
        尽管授权的一系列疫苗接种最初似乎非常有效,但一些新出现的数据表明免疫力随着时间的推移逐渐减弱,导致在完成疫苗接种后大约 6 个月开始出现突破性感染的风险激增。还存在对变体的担忧,例如现在占主导地位的 delta 变异体和任何未来可能出现的变异体。出于这个原因,令人欣喜的是,FDA 和美国疾病控制与预防中心授权免疫功能低下患者对 mRNA 疫苗进行加强疫苗接种——这是一个广泛的人群,包括大量接受积极治疗的肺癌患者(与最近也扩展到其他人群)。 结合我们上面提到的免疫力下降的研究,大多数患者接受了辉瑞-BioNTech 加强疫苗接种,尽管有些患者接受了 Moderna 加强疫苗。非常令人鼓舞的结果表明,在加强疫苗接种后 4 周,79.5% 的患者(包括许多肺癌患者)的抗体水平高于标准疫苗接种后的水平。 
       因此,问题是:肺癌患者是否应该接受 COVID-19 加强注射?什么时候用什么疫苗?坚持使用患者已经接种的相同疫苗更好,还是更换?
       使用我们迄今为止关于加强疫苗接种的有限数据, 向所有符合当前 FDA 和疾病控制与预防中心 (CDC) 加强疫苗接种标准的癌症患者推荐加强剂量是安全和有效的。似乎也很清楚,在之前接种疫苗系列未发生血清转化的患者中,至少有一定比例的接受加强剂量的患者会发生血清转化。这种血清转化率是否具有临床意义尚不清楚;然而,这种益处在生物学上是合理的。
        在出现更多关于 COVID-19 加强注射对肺癌患者的疗效的数据之前,我们在决定是否进行加强注射时会考虑多种个体化因素,包括患者先前接种疫苗的时间、患者的年龄,任何合并症,以及任何可能影响加强效果的正在进行的治疗。例如,患有晚期肺癌和严重慢性阻塞性肺病且接种疫苗超过 6 个月的年老体弱患者是加强疫苗的极好的候选人;即使是突破性感染也可能导致潜在的重大发病率,此时该患者从先前接种疫苗得到的免疫力可能正在减弱。在这种情况下,加强注射可能比没有合并症的稳定、年轻的患者更紧急,这些患者接受了肺部手术,4 到 6 个月前接受了疫苗,并且没有接受积极治疗。  
5.我们应该提供转换加强剂吗?
       FDA 和 CDC 当前的指导方针是让患者接受他们之前接受过的相同类型的加强注射;然而,FDA 和 CDC 最近还批准了转换加强剂,用于可能选择接受与之前注射不同类型的加强剂注射的患者。然而,这个话题仍然是一个活跃的研究和争议领域。虽然这在科学上是有道理的,尤其是在免疫抑制患者中,他们可能对先前的疫苗接种没有反应,但我们认为需要进一步的临床研究来充分解决这个问题。我们的团队和其他人正在寻求这样的研究途径,希望能够更好地解决这些关键问题。 
6.是否有可以评估 COVID-19 免疫力的实验室测试?
       答案是肯定的和否定的。目前有多种测试可以提供有关社区层面群体免疫的数据;然而,没有迹象表明测量的有效量对个体患者有意义。 一个可能的例外:对于高风险队列中的患者,完全阴性的抗体检测结果可能突出显示需要更强化保护策略的患者亚组,例如转换加强剂和/或预防性抗体治疗。 但总的来说,这种检测的价值可能有限,目前不推荐用于典型的实体瘤患者,如肺癌患者。 
在这些关注领域中的每一个领域,与 COVID-19 大流行期间的许多其他考虑因素一样,随着大流行的展开,我们的重点应继续放在促进进一步研究和新兴研究的快速适应上。科学是关键,应该成为我们的管理原则。
 

文章作者:劳伦·C·夏皮罗          阿莎·塔卡      巴拉兹哈尔莫斯
文章链接:https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/covid-19-and-lung-cancer