在全国肺筛查试验中,与胸部 X 光检查相比,每年进行 2 年低剂量计算机断层扫描 (LDCT) 的筛查使高危人群的肺癌死亡率降低了 20%。十年后的 2021 年 3 月,美国预防服务工作组 (USPSTF) 将美国成年人的筛查范围扩大到 50 至 80 岁,包括目前吸烟的人和至少有 20 年吸烟史的人;对于有吸烟史的人,他们必须在过去 15 年内戒烟才有资格。通过将最低年龄限制从 55 岁降低到 50 岁,并将最低包装年历史从 30 岁降低到 20 岁,USPSTF 将符合筛查条件的人数几乎翻了一番。
       尽管LDCT筛查已被证明可以避免肺癌死亡率并延长寿命,但预计合格人群的扩大也会导致筛查危害,包括“不必要的”活检、对癌症的过度诊断和焦虑。赵辉博士及其同事的近期工作评估了 LDCT 后 6个月内进行的侵入性诊断程序的并发症发生率。该病例对照研究确定 3.5% 的患者在 LDCT 后接受了侵入性诊断程序,在真实环境中的总体并发症发生率为16.6%。由于该研究缺乏参与者吸烟史的数据,我们无法确定每位入选患者是否符合筛选资格标准。尽管如此,16.6% 的发现引起了人们对 NLST 之外并发症发生率更高的可能性的担忧,从而引发了一个关键问题,即如何平衡肺癌筛查的益处与可能与后续调查相关的危害。
       确定和推荐LDCT的最佳人群可能是实现这种平衡的第一步。根据来自随机对照研究的现有证据,明确界定了最高风险人群,主要由吸烟者组成,但也包括没有吸烟史但由于家族史而可能面临肺癌风险增加的人。未能包括因种族或性别而面临更高风险的人也应该引起人们对筛查指南公平性的担忧。这可以通过整合风险预测模型来避免,这些模型识别出即使不符合 2021 年 USPSTF 标准也能从筛查中获得更大利益的个人。该策略几乎可以消除黑人和白人人口之间的寿命差异,尽管不能消除亚裔和白人群体之间的差异。因此,在肺癌筛查指南中可能需要特别考虑亚裔人群作为特别高风险的人群。严等人。据报道,有肺癌家族史的中国人患肺癌的风险增加了 3.2%。该队列还显示,与没有肺癌家族史的人相比,有肺癌家族史的人的调整优势比为7.31。
        在美国,和在中国一样,LDCT 相对便宜和方便。费用约为人民币 400 元(CNY;60 美元),预约后 1 周内即可进行;它被健康保险计划广泛覆盖,作为为符合条件的人提供的年度服务。这导致相对较大比例的没有吸烟史的人,尤其是女性,被诊断为早期肺癌。上海市社区卫生服务对 11,332 人(7,144 名男性和 4,188 名女性)进行的一项研究发现,不吸烟的男女两性中原发性肺癌的发病率为每 100,000 人年 337 例,而每 100,000 人为 159 例。有吸烟史的参与者中的人年数(p = 0.054)。这一明显的悖论表明,东亚有更多的女性肺腺癌患者没有吸烟史。此外,根据最近对中国医院员工定期健康检查结果的评估,女性的磨玻璃结节检出率明显高于男性(12.68% vs. 8.97%,p=0.004)。尽管基本病因尚不清楚,但肺癌家族史已被证实是无吸烟史人群中该疾病的最强预测因素,尤其是在母亲有肺癌病史的人群中。除了二手烟等环境风险因素外,厨房油烟或激素也可能是因素。遗传改变可能会增加有助于进一步流行病学研究的见解, 并需要重新定义符合肺癌筛查条件的高危人群。
        另一个关键问题是如何处理胸部影像学检查的异常发现,因为大多数 LDCT 检测到的肺部异常表现为磨玻璃影 (GGO) 病变。在一项针对 15,686 名中国医院员工的研究中,95.5% 的筛查检测到的肺癌参与者出现 GGO。除了恶性肿瘤,GGO 的病理特征还包括炎症以及非典型腺瘤样增生等癌前病变。因此,我们一直在尽最大努力实现准确的诊断并避免不必要的侵入性诊断程序。
        对于小于 5 mm 的纯或亚实性肺结节,强烈建议进行随访。如果在那段时间之后,GGO 持续存在或增长,应建议手术干预,尤其是对于焦虑或年轻的患者。由于微创胸外科手术和加速康复外科 (ERAS) 方法的不断进步,手术创伤已经减少,生存率和生活质量得到显着提高。此外,直径小于等于 2 cm 和/或心胸比大于 0.5 的外周肿瘤现在被认为是亚小叶切除术的候选者。 为了帮助定位这样的肿瘤,可以使用 3D 重建,以及实时定位目标肺动脉的分水岭分析。 对于强烈怀疑患有早期肺癌的患者,手术被认为是比经皮活检更好的选择。
       除了在符合条件的人群中实施肺癌筛查的挑战之外,LDCT 检测后肺异常的最佳管理是一个主要难题。共同决策可能提供机会最大化收益、减少危害和改善肺癌筛查。 医生和患者之间关于肺癌筛查的对话应包括对异常发现的风险和后续行动方案的讨论,例如与手术干预或其他侵入性诊断程序相关的潜在不良事件。展望未来,在肺癌自然史背景下评估的循环肿瘤 DNA 等基因组特征可能有助于个体化风险评估并更好地促进筛查应用。
 
 
 
 
文章作者:刘思阳    吴一龙
 
文章链接: https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/balancing-benefits-and-harms-lung-cancer-screening