众所周知,肺癌长期占据全球恶性肿瘤发病率和死亡率的前三位。从流行病学的角度来看,男性肺癌的发病率在近30年来持续下降,而女性肺癌的发病率似乎进入了平台期。这些差异促使人们进一步探寻男女性肺癌的不同之处,包括吸烟习惯、遗传易感性、激素水平的影响、组织学和分子表达谱的差异等。有学者由此提出,女性肺癌是独立于男性肺癌的一类疾病,提高对女性肺癌的认识有助于指导或改变当前的诊断和治疗策略,促进基于性别的个体化研究和治疗的进程。
女性患肺癌的危险因素
一、吸烟
       根据美国和欧洲的数据,男性肺癌患者中超过90%的人吸烟,而女性患者中这个比例为75%~85%。因此,吸烟仍被认为是肺癌最重要的危险因素。
二、环境因素
       目前已知与环境有关的肺癌致癌因素包括:被动吸烟(二手烟)、三氧化二砷、氡、石棉、多环芳烃(PAH)、镉、镍、室内空气污染(如厨房油烟、燃煤炉灶)等。被动吸烟是非吸烟女性罹患肺癌的最相关危险因素之一。然而,何种被动吸烟形式及被动吸烟年限最易导致肺癌尚不明确。厨房油烟也是一个重要因素,尤其对于中国女性来说。一项研究显示,常年中式烹饪的中国非吸烟女性尿液中可检测到致癌物质水平升高。
三、人乳头瘤病毒(HPV)
       人乳头瘤病毒可能是女性肺癌的危险因素之一。有报道指出HPV感染可以削弱白细胞介素-6的抗凋亡作用,从而导致肿瘤的发生。曾有子宫颈高级别上皮内瘤变病史的女性肺癌患者中,约49%的肺部肿瘤组织中都可检测到HPV。
四、其他危险因素
       包括家族史、肺部基础疾病等。如果一级亲属有肺癌患者,其患肺癌的概率为无家族史且非吸烟者的3.19倍。多个研究证实,不论男女,肺部基础疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺病等)均会增加肺癌罹患风险。
女性肺癌的特征
一、分子特征
①表皮生长因子受体(EGFR)在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,而EGFR突变更多见于女性(69.7%)、非吸烟者(66.6%)和肺腺癌患者(80.9%)。
②HER-2在女性肺癌患者的表达概率也高于男性(20.5%比3.2%),其过表达提示预后不良。
③而且有研究表明相比不吸烟者和男性吸烟者,女性吸烟者似乎更易出现烟草引起的基因突变。
二、激素特征
激素水平的不同是最有可能解释男女性肺癌差异的原因。
①雌激素可刺激细胞增殖、调控PAH代谢酶活性,激活转化生长因子-β(TGF-β)及EGFR信号通路等,在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。
②羟基化的雌激素代谢产物还可能通过释放自由基造成DNA损伤,为肿瘤的发生埋下祸根。
③有学者在腺癌和鳞状细胞癌中观察到了雌激素受体(ER)α和β的表达。
然而,女性肺癌患者的雌激素受体表达是否一定高于男性,目前的研究结论尚不统一。
三、组织学特征
       女性肺腺癌多于男性(41.4%比34.1%),且发病率仍然在缓慢上升,而女性鳞癌的发病率有所下降。虽然女性小细胞肺癌发病率相对稳定,但有研究显示,吸烟女性患者中鳞癌和小细胞癌的发病率较男性高。
女性肺癌的治疗与预后
       不论临床分期、组织学类型、吸烟状态如何,女性肺癌的预后均好于男性。一项研究分析了美国国立癌症研究所的“监测、流行病学和结果数据库”中228572名肺癌患者的数据,发现相同临床分期的肺癌患者,女性预后好于男性(5年生存率17.3%比13.8%,P <0.0001)。另外几项研究也证实了这一结论。造成预后差异的原因尚不明确,可能与上文提到的分子、遗传层面的因素有关,又或者男女性肺癌之间本来就存在着独特的生物学行为差异,只是我们尚未发现。