FDA批准KRAS抑制剂索托拉西布用于肺癌作为里程碑
更新时间：2022-01-05 16:41 来源： 转载 责任编辑： 肺癌共克
几十年来，医生和科学家已经知道，一种叫做KRAS的基因的有害突变是数十万人患癌症的根本原因。但到目前为止，还没有有效的治疗方法来抵消突变KRAS蛋白的致癌作用。5月28日，美国食品和药物管理局(FDA)加速批准了第一种阻断kras的药物索托拉西布(Lumakras)。
这次批准“真的很令人兴奋，毫无疑问。”这是整个领域的一个重大突破，”NCIRAS倡议的科学顾问弗兰克·麦考密克博士说。多年来，KRAS一直被认为是一个“不可用药”的目标。但是，对蛋白质生物学的更好理解，再加上新技术，已经使KRAS抑制剂曾经看似不可能实现的目标成为现实。
根据新的批准，索托拉西布可用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者已经扩散到附近（局部晚期）或扩散到体内远处（转移性）。患者以前必须至少接受过一种其他的系统性癌症治疗，如化疗，并且在他们的肿瘤中有一个特定的KRAS突变，称为G12C。
FDA还批准了两种检测——Qiagen热屏KRASRGQPCR试剂盒和Guardant360CDx——分别用于检测肿瘤组织或血液中的G12C突变。大约13%的NSCLC患者患有G12C突变。
新的批准是基于一项研究的初步结果，该研究包括124名KRASg12c突变型NSCLC患者，他们之前曾接受过其他治疗。在这项名为CodeBreaK100的临床试验中，索托拉西布缩小了36%的参与者的肿瘤。这些肿瘤反应平均持续了10个月。相比之下，标准的治疗可以减少不到20%的NSCLC患者的肿瘤，而且这些效果通常是短暂的。
“我有很多KRASG12C患者都有几种治疗方法……现在我们有了一个新的选择供他们尝试。这真是太令人兴奋了，”俄亥俄州立大学综合癌症中心的肺癌专家大卫·卡伯恩医学博士说。
根据FDA的加速批准，生产索托拉西布的安进必须进行另一项试验，以确认这种治疗可以帮助NSCLC患者寿命更长，而不是癌症恶化。目前正在进行一项比较索托拉西布与晚期NSCLC标准化疗的更大研究。其他研究正在测试索托拉西布与其他癌症治疗方法相结合。
索托拉西布缩小肺肿瘤
由安进和NCI资助的CodeBreaK100试验正在测试索托拉西布(以前称为AMG510)作为一种治疗KRASG12C实体肿瘤患者的药物。这种突变是吸烟造成损伤的一个标志，在肺癌中最为常见。它在结肠直肠癌和一小部分胰腺癌中也较少发现。大多数患有NSCLC的试验参与者之前曾接受过免疫治疗和/或化疗。研究中的每个人都接受了索托拉西布的治疗，每天服用一次药丸，直到病情恶化，他们退出了试验，或者因为副作用而不得不停止服用。参与者的结果被跟踪为15月。
在可进行评估的124例NSCLC患者中，4人肿瘤完全消失，42人肿瘤部分缩小。另外54人病情稳定，这意味着他们的癌症并没有好转或恶化。
参与者的平均寿命为13个月，平均寿命为7个月，癌症没有恶化。卡伯恩博士说，这种治疗只控制了患者的癌症7个月，这一事实“令人失望”。他解释说，其他一些针对肺癌的靶向治疗已经显示出了“更好的持久性”。
但研究人员仍需要找到使用索托拉西布治疗肺癌的最佳方法，他继续说。他说，这种药物作为一种初始或一线治疗方法可能更有效。
另一个挑战是识别肿瘤中G12C突变的患者以及有资格接受索托拉西布治疗。尽管生物标志物检测——一种寻找基因、蛋白质和其他可以提供有关个人癌症信息的物质的方法——被推荐给肺癌患者，但许多患者没有接受这些检测。“在接受检测方面有很大的改进空间，”卡波恩博士说。
索托拉西布的副作用
在CodeBreaK100试验中的NSCLC患者中，70%经历了与治疗相关的副作用——最常见的是腹泻、肌肉或骨骼疼痛和恶心。虽然大多数副作用是轻微的，但有25人（20%）经历了严重的副作用，其中一人有危及生命的副作用。在NSCLC患者中没有与治疗相关的死亡，但在研究中，有一名患有不同类型癌症的人死于肺部炎症（称为肺间质性疾病或肺炎），这被认为是由治疗引起的。对于28例患者（22%），副作用导致索托拉西布的剂量暂停、减少，或两者兼有。有9人（7%）因为副作用而停止了治疗。
文章链接：https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2021/fda-sotorasib-lung-cancer-kras
这次批准“真的很令人兴奋，毫无疑问。”这是整个领域的一个重大突破，”NCIRAS倡议的科学顾问弗兰克·麦考密克博士说。多年来，KRAS一直被认为是一个“不可用药”的目标。但是，对蛋白质生物学的更好理解，再加上新技术，已经使KRAS抑制剂曾经看似不可能实现的目标成为现实。
根据新的批准，索托拉西布可用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者，这些患者已经扩散到附近（局部晚期）或扩散到体内远处（转移性）。患者以前必须至少接受过一种其他的系统性癌症治疗，如化疗，并且在他们的肿瘤中有一个特定的KRAS突变，称为G12C。
FDA还批准了两种检测——Qiagen热屏KRASRGQPCR试剂盒和Guardant360CDx——分别用于检测肿瘤组织或血液中的G12C突变。大约13%的NSCLC患者患有G12C突变。
新的批准是基于一项研究的初步结果，该研究包括124名KRASg12c突变型NSCLC患者，他们之前曾接受过其他治疗。在这项名为CodeBreaK100的临床试验中，索托拉西布缩小了36%的参与者的肿瘤。这些肿瘤反应平均持续了10个月。相比之下，标准的治疗可以减少不到20%的NSCLC患者的肿瘤，而且这些效果通常是短暂的。
“我有很多KRASG12C患者都有几种治疗方法……现在我们有了一个新的选择供他们尝试。这真是太令人兴奋了，”俄亥俄州立大学综合癌症中心的肺癌专家大卫·卡伯恩医学博士说。
根据FDA的加速批准，生产索托拉西布的安进必须进行另一项试验，以确认这种治疗可以帮助NSCLC患者寿命更长，而不是癌症恶化。目前正在进行一项比较索托拉西布与晚期NSCLC标准化疗的更大研究。其他研究正在测试索托拉西布与其他癌症治疗方法相结合。
索托拉西布缩小肺肿瘤
由安进和NCI资助的CodeBreaK100试验正在测试索托拉西布(以前称为AMG510)作为一种治疗KRASG12C实体肿瘤患者的药物。这种突变是吸烟造成损伤的一个标志，在肺癌中最为常见。它在结肠直肠癌和一小部分胰腺癌中也较少发现。大多数患有NSCLC的试验参与者之前曾接受过免疫治疗和/或化疗。研究中的每个人都接受了索托拉西布的治疗，每天服用一次药丸，直到病情恶化，他们退出了试验，或者因为副作用而不得不停止服用。参与者的结果被跟踪为15月。
在可进行评估的124例NSCLC患者中，4人肿瘤完全消失，42人肿瘤部分缩小。另外54人病情稳定，这意味着他们的癌症并没有好转或恶化。
参与者的平均寿命为13个月，平均寿命为7个月，癌症没有恶化。卡伯恩博士说，这种治疗只控制了患者的癌症7个月，这一事实“令人失望”。他解释说，其他一些针对肺癌的靶向治疗已经显示出了“更好的持久性”。
但研究人员仍需要找到使用索托拉西布治疗肺癌的最佳方法，他继续说。他说，这种药物作为一种初始或一线治疗方法可能更有效。
另一个挑战是识别肿瘤中G12C突变的患者以及有资格接受索托拉西布治疗。尽管生物标志物检测——一种寻找基因、蛋白质和其他可以提供有关个人癌症信息的物质的方法——被推荐给肺癌患者，但许多患者没有接受这些检测。“在接受检测方面有很大的改进空间，”卡波恩博士说。
索托拉西布的副作用
在CodeBreaK100试验中的NSCLC患者中，70%经历了与治疗相关的副作用——最常见的是腹泻、肌肉或骨骼疼痛和恶心。虽然大多数副作用是轻微的，但有25人（20%）经历了严重的副作用，其中一人有危及生命的副作用。在NSCLC患者中没有与治疗相关的死亡，但在研究中，有一名患有不同类型癌症的人死于肺部炎症（称为肺间质性疾病或肺炎），这被认为是由治疗引起的。对于28例患者（22%），副作用导致索托拉西布的剂量暂停、减少，或两者兼有。有9人（7%）因为副作用而停止了治疗。
文章链接：https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2021/fda-sotorasib-lung-cancer-kras
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