化疗药、靶向药、免疫药是癌症药物治疗史上的三次革命性发明,每一次变革都让患者离癌症的治愈更进一步。在临床使用上,会经常出现同类或不同类药物的联合治疗,比如靶向药联合化疗药,双免等治疗。
       有人可能会问那有没有把药物联合在一起的药物呢?
       有。抗体药物偶联物(ADC)。ADC药物是采用特定的连接子将抗体和小分子细胞毒药物连接起来,其主要组成成分包括抗体、连接子和小分子细胞毒药物(smallmolecular cytotoxic drug,SM)。这类药物既有抗体的高靶向性又有化学药物的强杀伤力。
        在2022年肺癌NCCN指南中也新增了抗体欧联药物:它们就是 T-DM1 和 T-DXd 。
1.T-DM1
        T-DM1是将抗HER2单抗药物赫赛汀和化疗药物美登素偶联。美国一项研究显示,T-DM1 治疗 18 例 HER2 突变 NSCLC 患者的 ORR 达到 44%;T-DXd 治疗 91 例 HER2 突变 NSCLC 患者的 ORR 达到 55%,中位反应持续时间(DoR)9.3 个月,中位 PFS 8.2 个月,中位总生存(OS)17.8 个月,表现优异。
2.T-DXd
        T-DXd又称DS-8201,由抗HER2人源化单克隆抗体与DXd组成,抗体部分氨基酸序列与曲妥珠单抗相同,DXd具有更高的抗肿瘤活性,T-DXd的肽连接子在血浆中稳定,粘附于肿瘤细胞和内化后,肽连接子被溶酶体酶裂解而释放出DXd。此外,T-DXd对于邻近HER2阳性肿瘤细胞的HER2阴性细胞也具有作用。