奥希替尼是肺癌治疗的利器，其耐药机制复杂，针对不同类型的耐药机制可以有不同的耐药处理方案。今天我们就来聊聊这个话题。

     1、C797S突变
     当C797S出现反式突变时，可以采用一、三代TKI序贯疗法，如奥希替尼＋易瑞沙或特罗凯序贯治疗。
 
     2、T790M突变消减
     T790M消减会导致耐药的，可继续使用第一代EGFR-TKI来克服奥希替尼耐药。
 
     3、EGFR扩增
     这时可以尝试使用阿法替尼联合西妥昔单抗治疗。
 
     4、EGFR其他突变
     L718Q突变且T790M突变消失的细胞对吉非替尼、阿法替尼等喹唑啉类TKI敏感。
     G796D、G796S、 L792这些少见的EGFR突变，可采用新型EGFR-TKI克服耐药，联合西妥昔单抗可以抑制EGFR突变。
 
     5、HER2扩增
     在治疗中，奥希替尼联合HER2抑制剂能够有效克服HER2突变或过表达患者的耐药。
 
      6、HER3介导的耐药性
      以新型HER3靶向抗体药物偶联物U3-1402靶向HER3可能可以克服耐药。
 
      7、MET扩增
      EGFR抑制剂联合MET抑制剂可以克服EGFR-TKI获得性耐药问题，并延长患者寿命。
 
      8、RAS-MAPK活化
      对有RAS-MAPK活化的患者，EGFR-TKI联合MEK抑制剂是目前可靠的方法。
 
      9、PTEN缺失
      对EGFR突变患者来说，抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路是一种治疗PTEN缺失有效的手段。
 
      10、PIK3CA活化突变
       新型PI3K抑制剂益康唑或许可以单独或联合应用于肺癌患者的治疗。
 
       11、BIM基因突变
       因此奥希替尼联合MEK抑制剂可以应用于奥希替尼导致BIM基因突变的治疗。 
 
       12、FGF和JAK通路活化
       EGFR-TKI联合FGFR抑制剂是对抗FGF-FGFR通路可行的方法，如奥希替尼联合德立替尼。
       JAK抑制剂鲁索替尼联合EGFR-TKI或抗PD-1免疫治疗可以减少EGFR耐药细胞的生长。
 
       13、小细胞肺癌转化
       此时可以选择阿特珠单抗联合EP方案治疗。
 
       14、上皮细胞-间充质转化
       EGFR-TKI联合相关分子靶向抑制剂可以对抗上皮细胞-间充质转化引起的获得性耐药。
 
       15、VEGF抑制剂与EGFR-TKI的组合
       实验表明VEGF和EGFR受体阻断剂的组合可抑制肿瘤生长。

       综上所述，奥希替尼耐药机制复杂，耐药后重新获取病理组织进行基因检测，探寻耐药机制对于后续治疗方案的选择至关重要。