在抗癌领域，确实有一类药品，在满足一定的前提条件下，能够跨越癌种限制为患者提供治疗，这就是今天要说的“广谱抗癌药”。
 
              然而，不限癌种并非所有癌症皆可治，也不是说可以完全治愈癌症，而是与其他抗癌药的单个适应症相比，广谱抗癌药会根据某个特定分子标记物筛选出合适的患者，而这个特定分子标记物可能分布在多种癌症当中。即所谓广谱抗癌，指的是对多个不同类型的肿瘤靶点都有作用。
 
              今天要说的是RET突变广谱抗癌药——LOXO-292
 
              2020年5月，首个RET突变靶向药LOXO-292(Retevmo)获FDA批准上市，为非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和甲状腺癌患者带来了新希望。
 
一、获批适应症
 
              适应症为晚期RET融合阳性非小细胞肺癌、RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的患者。
 
二、临床试验
 
              LOXO-292是一款用于治疗RET激酶异常癌症患者的明星药物，在2019年第20届世界肺癌大会（WCLC）上更新的LOXO-292在LIBRETTO-001的1/2期临床试验中的数据惊艳了很多人。
 
              LOXO-292治疗含铂化疗后RET融合NSCLC的临床数据
 
              实验中非小细胞肺癌队列中有105例经过重度治疗的RET融合患者以及34例未经治疗的RET融合患者。

 
             从上图中可以看出，既往接受多种前期治疗的NSCLC患者接受LOXO-292治疗后的客观缓解率（ORR）为68%，完全缓解率为2%，中位缓解时间（DOR）达到20.3个月，中位无进展生存期（PFS）达到18.4个月，并且客观缓解率、缓解持续时间、无进展生存期不因先前接受的治疗种类不同而有所差异。
 
             而值得一提的是，这款药物对于脑转的效果也非常惊人，对于11例出现脑转移患者的中枢神经系统客观缓解率更是高达91%。
 
三、意义
 
             RET变异在很多癌种中可见，RET融合在NSCLC中只占1%~2%，发生比例并不高，主要见于不抽烟、年轻、腺癌患者。但肺癌患者整体基数大，虽然RET融合发生率不高，但患者人数多，受益的人群依然众多。
 
             LOXO-292是一种全新的、高选择性的小分子RET抑制剂，治疗效果非常好，更加精准，而且副作用非常低。同样属于RET靶向药的BLU-667的临床试验数据也是一路高歌（极好的颅内有效率），有望早日造福患者。


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