中国国产PD-1/PD-L1抑制剂引全球关注
更新时间：2021-12-10 16:03 来源： 转载 责任编辑： 肺癌共克
肺癌领域的研究人员和临床医生可能没有意识到“国产”免疫治疗药物在中国缓慢而稳定的发展，但他们应该意识到。其中许多药物正在成功地通过临床试验开发，并获得大型制药公司的更多关注。
例如，2 月份，诺华宣布与百济神州签署合作和许可协议，以开发、制造和商业化该公司的抗 PD-1 抗体 tislelizumab。 中国国家药品监督管理局近期批准替雷利珠单抗联合化疗用于一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；它已经被批准用于另外两个适应症。
该批准基于 RATIONALE 303 试验的结果，该试验在 2020 年 ASCO 年会上公布，与单独化疗相比，该试验显示无进展生存期（7.6 个月与 5.5 个月）和客观反应率显着改善。
今年 3 月，阿斯利康宣布已签署协议，帮助销售君实的 PD-1 抑制剂 toripalimab（拓益），用于治疗尿路上皮癌以及某些“非核心领域”的所有适应症。 该药已在中国获批用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。
中国同济大学医学院癌症研究所所长、ILCN 副主编周才存医学博士表示，这些只是中国正在开发或已获批的众多化合物中的两种。
信达和礼来的信迪利单抗（Tyvyt）也于 2 月获批与培美曲塞和铂类化疗联合用于一线非鳞状非小细胞肺癌，卡瑞珠单抗加卡铂和培美曲塞被批准作为晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
随着许多全球抗 PD-1 化合物的可用性和批准，它可能会引出一个问题：为什么要开发更多？然而，周博士说答案很简单。
“像 pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab 或 durvalumab 这样的全球化合物非常昂贵，”周博士说。“普通中国人负担不起这些疗法，尤其是在许多这些免疫疗法药物所需的治疗期间。”
市场竞争
据周博士介绍，中国有足够多的富人，他们可能会更喜欢全球化合物，所以大型制药公司不应该太担心失去市场份额。然而，如果不列入国家医保目录，这些大公司将无法增加在中国的市场份额，这通常需要大幅降价。
除了在中国失去市场份额外，在美国的市场份额也可能面临风险。尽管美国食品和药物管理局局长 Richard Pazdur 医学博士在2016年表示太多的制药商都在追求同样的方法——抑制 PD-1/PD-L1—— 他在 2019 年美国癌症研究协会年会上的问答中敦促中国公司,将 PD-1/PD-L1 抑制剂推向美国市场，前提是它们可以以更实惠的价格获得。
便宜多少？信迪利单抗是首个进入中国国家报销药品目录的PD-1抑制剂，降价64%。替雷利珠单抗、卡瑞珠单抗和托瑞帕利单抗的制造商已同意将价格下调约 80%；尽管这些在中国的价格协议不一定反映将在世界其他地方建立的价格标签。
药品批发采购成本的比较显示，与美国的成本相比，中国的药品折扣显着。例如，nivolumab 在美国每 4 周的费用超过 16,000 美元，而在中国每 4 周的费用约为 7,000 美元。对于 pembrolizumab，每 4 周大约需要 13,000 美元，而在中国每 4 周需要 8,000 美元。
然而，这些在中国的价格协议并没有反映其他地方的价格标签。
他们竞争吗？
当然，美国FDA只有在证明安全有效的情况下才会批准这些中国国产药物。关于它们在肺癌中的应用的数据继续在主要的医学会议上公布。
例如，在最近的欧洲肺癌虚拟大会 (ELCC) 上，展示了一项关于卡瑞珠单抗的研究，该研究在 IIIB-IV 期鳞状非小细胞肺癌患者中测试了该药物与卡铂和紫杉醇 1:1 的组合与安慰剂加化疗的对比。结果显示无进展生存期（8.4 个月与 4.9 个月；HR=0.37；95% CI，0.29-0.47；P<.0001）和总生存期（未达到与 14.5 个月；HR=0.55；95 % CI, 0.40-0.75; P<.0001) 用于添加卡瑞珠单抗。总体反应率和反应持续时间均一致支持卡瑞珠单抗加化疗。
为了说明这一点，会议上还介绍了 KEYNOTE-407 的长期随访数据，该研究是一项类似的帕博利珠单抗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的研究。在这项研究中，278 名鳞状 NSCLC 患者被随机分配到派姆单抗加卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇或安慰剂加化疗组。在协议指定的最终分析中，总生存率的 HR 为 0.71。观察完成 35 个治疗周期（约 2 年）的患者，总生存率的 HR 仍为 0.71。派姆单抗组的中位总生存期为 17.2 个月，而安慰剂加化疗组的中位总生存期为 11.6 个月，表明持续获益。
在非鳞状 NSCLC 中，对 KEYNOTE-189 测试一线帕博利珠单抗加培美曲塞铂与安慰剂相比的更新分析显示总体生存率显着提高（22.0 与 10.7 个月；HR=0.56；95% CI，0.45-0.70）和与安慰剂相比，无进展生存期（9.0 与 4.9 个月；HR=0.48；95% CI，0.40-0.58）。
在 IASLC WCLC 2020 上公布的 ORIENT-11 试验的结果表明，信迪利单抗联合铂类化疗也显着提高了无进展生存期（8.9 个月与 5.0 个月；HR=0.482；95% CI，0.362-0.643；P< .00001）。 总生存数据尚未成熟，但信迪利单抗方案在生存率方面显示出积极趋势（6 个月总生存率：89.6% 与 80.4%；HR=0.609；95% CI，0.400-0.926；P=. 01921）。
更广阔的视野
据马里兰大学医学院胸部肿瘤内科项目和早期临床试验主任、医学博士、博士、工商管理硕士 Christian Rolfo 表示，为肺癌患者提供更多选择总是有益的，但这些新药试验应该做什么？真正在做的是引起人们对美国肺癌临床试验缺乏人群多样性的关注。
FDA 的 2020 年药物试验摘要报告专门研究了肿瘤学的治疗领域。 在参与肿瘤试验的约 5,000 名患者中，2020 年有 18 种药物获得批准，其中只有 5% 是黑人或非裔美国人，6% 是西班牙裔，14% 是亚洲人。然而，不到一半的参与者来自美国的网站。
纵观美国的试验，发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇评论发现种族分布完全不同；亚洲患者约占参与者的 6%。
他们写道，具体而言，正如作者所指出的，多样性在免疫疗法试验中很重要，以确保不会忽视基于种族的免疫状态差异。例如，在对参加 11 项不同临床试验的患者进行的纳武利尤单抗药代动力学检查中，亚洲种族和男性对纳武利尤单抗的清除率有显着影响。在非鳞状非小细胞肺癌的 CheckMate 057 试验中，只有 3% 的登记参与者是亚洲人。
“我们需要纳入更多代表我们人群多样性的患者，”罗尔福博士说。
他指出，中国国产免疫治疗药物的数据仅在当地人群中进行，不一定反映世界其他地区正在发生的情况。然而，为了准确比较，我们必须开始看到在此处进行的临床试验中更多地包含了各种种族。
文章作者：利亚劳伦斯
文章链接：https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/chinas-domestic-pd-1/pd-l1-inhibitors-demanding-global-attention
例如，2 月份，诺华宣布与百济神州签署合作和许可协议，以开发、制造和商业化该公司的抗 PD-1 抗体 tislelizumab。 中国国家药品监督管理局近期批准替雷利珠单抗联合化疗用于一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；它已经被批准用于另外两个适应症。
该批准基于 RATIONALE 303 试验的结果，该试验在 2020 年 ASCO 年会上公布，与单独化疗相比，该试验显示无进展生存期（7.6 个月与 5.5 个月）和客观反应率显着改善。
今年 3 月，阿斯利康宣布已签署协议，帮助销售君实的 PD-1 抑制剂 toripalimab（拓益），用于治疗尿路上皮癌以及某些“非核心领域”的所有适应症。 该药已在中国获批用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。
中国同济大学医学院癌症研究所所长、ILCN 副主编周才存医学博士表示，这些只是中国正在开发或已获批的众多化合物中的两种。
信达和礼来的信迪利单抗（Tyvyt）也于 2 月获批与培美曲塞和铂类化疗联合用于一线非鳞状非小细胞肺癌，卡瑞珠单抗加卡铂和培美曲塞被批准作为晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
随着许多全球抗 PD-1 化合物的可用性和批准，它可能会引出一个问题：为什么要开发更多？然而，周博士说答案很简单。
“像 pembrolizumab、nivolumab、atezolizumab 或 durvalumab 这样的全球化合物非常昂贵，”周博士说。“普通中国人负担不起这些疗法，尤其是在许多这些免疫疗法药物所需的治疗期间。”
市场竞争
据周博士介绍，中国有足够多的富人，他们可能会更喜欢全球化合物，所以大型制药公司不应该太担心失去市场份额。然而，如果不列入国家医保目录，这些大公司将无法增加在中国的市场份额，这通常需要大幅降价。
除了在中国失去市场份额外，在美国的市场份额也可能面临风险。尽管美国食品和药物管理局局长 Richard Pazdur 医学博士在2016年表示太多的制药商都在追求同样的方法——抑制 PD-1/PD-L1—— 他在 2019 年美国癌症研究协会年会上的问答中敦促中国公司,将 PD-1/PD-L1 抑制剂推向美国市场，前提是它们可以以更实惠的价格获得。
便宜多少？信迪利单抗是首个进入中国国家报销药品目录的PD-1抑制剂，降价64%。替雷利珠单抗、卡瑞珠单抗和托瑞帕利单抗的制造商已同意将价格下调约 80%；尽管这些在中国的价格协议不一定反映将在世界其他地方建立的价格标签。
药品批发采购成本的比较显示，与美国的成本相比，中国的药品折扣显着。例如，nivolumab 在美国每 4 周的费用超过 16,000 美元，而在中国每 4 周的费用约为 7,000 美元。对于 pembrolizumab，每 4 周大约需要 13,000 美元，而在中国每 4 周需要 8,000 美元。
然而，这些在中国的价格协议并没有反映其他地方的价格标签。
他们竞争吗？
当然，美国FDA只有在证明安全有效的情况下才会批准这些中国国产药物。关于它们在肺癌中的应用的数据继续在主要的医学会议上公布。
例如，在最近的欧洲肺癌虚拟大会 (ELCC) 上，展示了一项关于卡瑞珠单抗的研究，该研究在 IIIB-IV 期鳞状非小细胞肺癌患者中测试了该药物与卡铂和紫杉醇 1:1 的组合与安慰剂加化疗的对比。结果显示无进展生存期（8.4 个月与 4.9 个月；HR=0.37；95% CI，0.29-0.47；P<.0001）和总生存期（未达到与 14.5 个月；HR=0.55；95 % CI, 0.40-0.75; P<.0001) 用于添加卡瑞珠单抗。总体反应率和反应持续时间均一致支持卡瑞珠单抗加化疗。
为了说明这一点，会议上还介绍了 KEYNOTE-407 的长期随访数据，该研究是一项类似的帕博利珠单抗治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的研究。在这项研究中，278 名鳞状 NSCLC 患者被随机分配到派姆单抗加卡铂和紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇或安慰剂加化疗组。在协议指定的最终分析中，总生存率的 HR 为 0.71。观察完成 35 个治疗周期（约 2 年）的患者，总生存率的 HR 仍为 0.71。派姆单抗组的中位总生存期为 17.2 个月，而安慰剂加化疗组的中位总生存期为 11.6 个月，表明持续获益。
在非鳞状 NSCLC 中，对 KEYNOTE-189 测试一线帕博利珠单抗加培美曲塞铂与安慰剂相比的更新分析显示总体生存率显着提高（22.0 与 10.7 个月；HR=0.56；95% CI，0.45-0.70）和与安慰剂相比，无进展生存期（9.0 与 4.9 个月；HR=0.48；95% CI，0.40-0.58）。
在 IASLC WCLC 2020 上公布的 ORIENT-11 试验的结果表明，信迪利单抗联合铂类化疗也显着提高了无进展生存期（8.9 个月与 5.0 个月；HR=0.482；95% CI，0.362-0.643；P< .00001）。 总生存数据尚未成熟，但信迪利单抗方案在生存率方面显示出积极趋势（6 个月总生存率：89.6% 与 80.4%；HR=0.609；95% CI，0.400-0.926；P=. 01921）。
更广阔的视野
据马里兰大学医学院胸部肿瘤内科项目和早期临床试验主任、医学博士、博士、工商管理硕士 Christian Rolfo 表示，为肺癌患者提供更多选择总是有益的，但这些新药试验应该做什么？真正在做的是引起人们对美国肺癌临床试验缺乏人群多样性的关注。
FDA 的 2020 年药物试验摘要报告专门研究了肿瘤学的治疗领域。 在参与肿瘤试验的约 5,000 名患者中，2020 年有 18 种药物获得批准，其中只有 5% 是黑人或非裔美国人，6% 是西班牙裔，14% 是亚洲人。然而，不到一半的参与者来自美国的网站。
纵观美国的试验，发表在《临床肿瘤学杂志》上的一篇评论发现种族分布完全不同；亚洲患者约占参与者的 6%。
他们写道，具体而言，正如作者所指出的，多样性在免疫疗法试验中很重要，以确保不会忽视基于种族的免疫状态差异。例如，在对参加 11 项不同临床试验的患者进行的纳武利尤单抗药代动力学检查中，亚洲种族和男性对纳武利尤单抗的清除率有显着影响。在非鳞状非小细胞肺癌的 CheckMate 057 试验中，只有 3% 的登记参与者是亚洲人。
“我们需要纳入更多代表我们人群多样性的患者，”罗尔福博士说。
他指出，中国国产免疫治疗药物的数据仅在当地人群中进行，不一定反映世界其他地区正在发生的情况。然而，为了准确比较，我们必须开始看到在此处进行的临床试验中更多地包含了各种种族。
文章作者：利亚劳伦斯
文章链接：https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/chinas-domestic-pd-1/pd-l1-inhibitors-demanding-global-attention
标签： 科普
