免疫检查点抑制剂联合化疗治疗晚期非鳞状NSCL
更新时间：2021-12-21 17:04 来源： 转载 责任编辑： 肺癌共克
与单独化疗相比，免疫检查点抑制剂(ICIs)单药治疗可显著改善晚期NSCLC的PFS和OS，并已成为EGFR-和alk阴性晚期NSCLC患者的一线治疗标准。然而，PD-L1高表达的患者是首选人群，几乎超过50%的患者对ICIs单药治疗的益处有限。因此，ici联合化疗的出现给更广泛的人群带来了更多的好处。然而，迄今为止，免疫治疗加化疗的所有证据主要来自白人患者，而来自东亚患者的数据也很少。在《胸腔肿瘤学杂志》，杨和他的同事报告的东方-11研究的结果，III期，随机、双盲试验比较PD-1抑制剂辛利单抗+化疗（培美曲塞+铂类药物）与单独化疗对以前未经治疗，局部晚期或转移，非鳞状NSCLC的中国患者。
意向治疗(ITT)患者的主要终点是PFS。结果再次显示，化疗联合辛利单抗延长了PFS(8.9个月vs.5.0个月)。在本试验中，对于50%≥的患者，与化疗相比，PFS有统计学意义的改善，中位PFS未获取。相比之下，对于PD-L1<为1%的患者，PFS与化疗相比无显著性差异，中位PFS为7.3月vs.5.1个月。虽然中位OS不成熟，但联合组也观察到更好的OS的趋势。此外，与单独化疗相比，在化疗中加入辛利单抗并没有显著增加3级或以上的治疗相关不良事件(61.7%vs.58.8%)。总的来说，东方-11研究证明了辛利单抗联合化疗在中国人群中是有效的，且安全性是可接受的。
主题-189和CameL也是一些随机研究，评估了ICIs联合化疗与单独化疗作为晚期非鳞状NSCLC的一线治疗的有效性和安全性。在189主题研究中，白种人、亚洲人和其他地区未经治疗的晚期非鳞状NSCLC患者被随机分配接受化疗（培美曲塞加铂类药物），联合或不联合派姆单抗。一项来自主题189研究的最新分析显示，与单独化疗相比，该联合治疗显著改善了中位PFS(9.0vs.4.9个)和中位OS(22.0vs.10.7个月)。CameL研究比较了PD-1抑制剂卡姆雷珠单抗联合化疗（培美曲塞联合卡铂）与单独化疗作为中国晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗。与单独化疗组相比，卡雷珠单抗联合化疗组的PFS显著改善（中位PFS：11.3vs.8.3个月）。在主题研究-189、CameL和orient-11研究中，通过进展性疾病风险的降低来衡量，PFS获益的幅度分别为48%、40%和52%。这些数据进一步证实了免疫治疗加化疗对亚洲晚期NSCLC患者的临床益处。主题407是一项随机、双盲、III期临床试验，比较了派姆单抗加化疗（紫杉醇或白紫杉醇加卡铂）与安慰剂加化疗。本研究的主要终点是PFS和OS。在化疗中加入派姆单抗可改善了中位PFS，6.4个月和4.8个月)。在化疗中加入派姆单抗也改善了OS，中位OS为15.9个月vs.11.3个月)。此外，主题-407研究9的亚组分析显示，亚洲癌症患者似乎比非亚洲癌症患者获得了更多的PFS益处。最近的一项荟萃分析也表明，与接受基于PD-1抑制剂治疗的非亚洲患者相比，亚洲NSCLC患者可能显著改善了生存获益。总的来说，ICIs+化疗已被证明对亚洲晚期NSCLC患者有效。
越来越多的证据表明，PD-L1表达是接受ICI单药治疗的患者的预测生物标志物。然而，对于接受ICI联合化疗的患者，PD-L1的表达并不是强制性的，因为ICIs联合化疗的临床益处独立于PD-L1的表达。此外，PD-L1的糖基化可能保护PD-L1诊断抗体结合，导致PD-L1定量不准确和不令人满意的治疗结果。然而，在发现更好的生物标志物之前，PD-L1仍然是必不可少的。肿瘤突变负担(TMB)已成为免疫治疗应答的另一个潜在指标，但对主题021和主题189研究的探索性分析发现，组织TMB与派姆单抗联合化疗的疗效没有显著相关性。因此，除了对PD-L1和TMB的研究外，开发新型生物标志物的需求仍然很大。
免疫治疗在特定人群中的疗效，如脑或肝转移患者，也在临床环境中得到了关注。orient-11研究显示，联合化疗联合免疫治疗组的脑转移患者也获得了生存获益。这些结果与主题-189的亚组分析一致；接受化疗加免疫治疗的脑转移患者的HR为0.42。值得注意的是，在orient-11研究中没有提供肝转移患者的数据。
目前，ici是一种昂贵的治疗方法，可能会严重阻碍患者和医院一级的医疗保健预算。由于医生已经获得了多种PD-1/PD-L1抑制剂，因此在未来的临床实践决策中，也应该考虑到不同的具有成本效益的治疗策略。
综上所述，东方-11为晚期非鳞状NSCLC提出了一种新的治疗方案，并证明了这种联合治疗对中国患者有效。然而，临床实践应根据临床特征、肿瘤特征和合适的预测性生物标志物为每个患者进行定制。深入研究更好的预测性生物标志物和更多的治疗组合，为更晚期的非鳞状NSCLC患者带来了希望。
文章作者：威刚秀 费周 凤英武
文章链接： https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/voice-asia-combination-immune-checkpoint-inhibitors-chemotherapy-advanced-non
意向治疗(ITT)患者的主要终点是PFS。结果再次显示，化疗联合辛利单抗延长了PFS(8.9个月vs.5.0个月)。在本试验中，对于50%≥的患者，与化疗相比，PFS有统计学意义的改善，中位PFS未获取。相比之下，对于PD-L1<为1%的患者，PFS与化疗相比无显著性差异，中位PFS为7.3月vs.5.1个月。虽然中位OS不成熟，但联合组也观察到更好的OS的趋势。此外，与单独化疗相比，在化疗中加入辛利单抗并没有显著增加3级或以上的治疗相关不良事件(61.7%vs.58.8%)。总的来说，东方-11研究证明了辛利单抗联合化疗在中国人群中是有效的，且安全性是可接受的。
主题-189和CameL也是一些随机研究，评估了ICIs联合化疗与单独化疗作为晚期非鳞状NSCLC的一线治疗的有效性和安全性。在189主题研究中，白种人、亚洲人和其他地区未经治疗的晚期非鳞状NSCLC患者被随机分配接受化疗（培美曲塞加铂类药物），联合或不联合派姆单抗。一项来自主题189研究的最新分析显示，与单独化疗相比，该联合治疗显著改善了中位PFS(9.0vs.4.9个)和中位OS(22.0vs.10.7个月)。CameL研究比较了PD-1抑制剂卡姆雷珠单抗联合化疗（培美曲塞联合卡铂）与单独化疗作为中国晚期非鳞状NSCLC患者的一线治疗。与单独化疗组相比，卡雷珠单抗联合化疗组的PFS显著改善（中位PFS：11.3vs.8.3个月）。在主题研究-189、CameL和orient-11研究中，通过进展性疾病风险的降低来衡量，PFS获益的幅度分别为48%、40%和52%。这些数据进一步证实了免疫治疗加化疗对亚洲晚期NSCLC患者的临床益处。主题407是一项随机、双盲、III期临床试验，比较了派姆单抗加化疗（紫杉醇或白紫杉醇加卡铂）与安慰剂加化疗。本研究的主要终点是PFS和OS。在化疗中加入派姆单抗可改善了中位PFS，6.4个月和4.8个月)。在化疗中加入派姆单抗也改善了OS，中位OS为15.9个月vs.11.3个月)。此外，主题-407研究9的亚组分析显示，亚洲癌症患者似乎比非亚洲癌症患者获得了更多的PFS益处。最近的一项荟萃分析也表明，与接受基于PD-1抑制剂治疗的非亚洲患者相比，亚洲NSCLC患者可能显著改善了生存获益。总的来说，ICIs+化疗已被证明对亚洲晚期NSCLC患者有效。
越来越多的证据表明，PD-L1表达是接受ICI单药治疗的患者的预测生物标志物。然而，对于接受ICI联合化疗的患者，PD-L1的表达并不是强制性的，因为ICIs联合化疗的临床益处独立于PD-L1的表达。此外，PD-L1的糖基化可能保护PD-L1诊断抗体结合，导致PD-L1定量不准确和不令人满意的治疗结果。然而，在发现更好的生物标志物之前，PD-L1仍然是必不可少的。肿瘤突变负担(TMB)已成为免疫治疗应答的另一个潜在指标，但对主题021和主题189研究的探索性分析发现，组织TMB与派姆单抗联合化疗的疗效没有显著相关性。因此，除了对PD-L1和TMB的研究外，开发新型生物标志物的需求仍然很大。
免疫治疗在特定人群中的疗效，如脑或肝转移患者，也在临床环境中得到了关注。orient-11研究显示，联合化疗联合免疫治疗组的脑转移患者也获得了生存获益。这些结果与主题-189的亚组分析一致；接受化疗加免疫治疗的脑转移患者的HR为0.42。值得注意的是，在orient-11研究中没有提供肝转移患者的数据。
目前，ici是一种昂贵的治疗方法，可能会严重阻碍患者和医院一级的医疗保健预算。由于医生已经获得了多种PD-1/PD-L1抑制剂，因此在未来的临床实践决策中，也应该考虑到不同的具有成本效益的治疗策略。
综上所述，东方-11为晚期非鳞状NSCLC提出了一种新的治疗方案，并证明了这种联合治疗对中国患者有效。然而，临床实践应根据临床特征、肿瘤特征和合适的预测性生物标志物为每个患者进行定制。深入研究更好的预测性生物标志物和更多的治疗组合，为更晚期的非鳞状NSCLC患者带来了希望。
文章作者：威刚秀 费周 凤英武
文章链接： https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/voice-asia-combination-immune-checkpoint-inhibitors-chemotherapy-advanced-non
标签： 科普
