Atezolizumab 被批准用于NSCLC的辅助治疗
更新时间：2021-12-28 18:03 来源： 转载 责任编辑： 肺癌共克
2021 年 10 月 15 日——基于 III 期 IMpower010 的结果，atezolizumab 被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准作为 PD-L1 表达水平≥ 1%的 II-IIIA 期非小细胞肺癌患者手术和化疗后的辅助治疗。VENTANA PD-L1 (SP263) 检测也被批准作为确定 PD-L1 表达的配套诊断手段。
之所以能够迅速获得批准，是因为该申请是通过 FDA 的 Orbis 计划进行审查的，该计划促进了对美国、瑞士、英国、加拿大、巴西和澳大利亚的申请的同步审查。此外，FDA 根据其实时肿瘤学审查试点计划审查并批准了补充申请。
Atezolizumab 被批准用于肺癌的其他适应症。然而，这是第一个被批准用于 NSCLC 辅助治疗的免疫疗法，无论 PD-L1 状态如何。Atezolizumab 也被批准作为广泛期 SCLC 治疗中卡铂和依托泊苷联合一线治疗的一部分。
关于Impower010
IMpower010首次在ASCO2021上提出，然后在WCLC2021上更新，结果显示术后接受化疗和最佳支持治疗(BSC)的患者II-IIIA期NSCLC和PD-L1表达≥1%的疾病复发或死亡风险降低34%(HR=0.66；95%CI：0.50-0.88)。
纽约市威尔康奈尔医学院纽约长老会医院的医学博士 Nasser Altorki 介绍了 WCLC 2021 数据。Altorki 博士和来自 22 个国家和地区的共同研究人员招募了 1,280 名完全切除的 IB 期（肿瘤≥ 4 cm）-IIIA NSCLC（AJCC/UICC v7）且 ECOG 表现状态为 0-1 的患者。患者接受了多达四个 21 天周期的基于顺铂的化疗，随后 1,005 名患者以 1:1 的比例随机分配 atezolizumab 1,200 mg 或 BSC治疗（最佳支持治疗）。Atezolizumab 每 3 周给药一次，持续一整年（16 个周期）或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。在 PD-L1 TC ≥1% (SP263) II-IIIA 期人群、所有随机化 II-IIIA 期人群和最后的 ITT 人群（IB-期ⅢA)，对研究者评估的无病生存期的主要终点进行了分层检测。
手术类型、疾病分期、纵隔淋巴结评估和基于顺铂的化疗方案在 atezolizumab 和 BSC 组之间得到了很好的平衡。在 ITT 人群中，最常见的手术是肺叶切除术 (78.1%)；15.9% 接受了肺切除术，5.0% 接受了双叶切除术。分别有 80.7% 和 18.0% 的患者进行了纵隔淋巴结清扫或取样。两组中不同化疗治疗的大多数患者 (76%-95%) 接受了计划的四个化疗周期。
在 ITT 人群中，从手术到首次 atezolizumab 治疗或 BSC 的中位时间分别为 5.2 个月（范围，2.4-7.7）和 5.1 个月（范围，2.3-8.0）。在该探索性分析中，森林图显示 PD-L1 TC ≥1% II-IIIA 期和所有随机化 II-IIIA 期人群的无病生存率 (DFS) 在大多数疾病阶段有利于 atezolizumab 与 BSC 组，手术类型和化疗方案。
“参与 IMpower010 试验的患者，包括淋巴结受累的患者，看到了跨疾病阶段（II-IIIA 期亚群）的益处，”Altorki 博士报告说。
主要疗效结果衡量指标是 DFS，由研究者在主要疗效分析人群（n = 476）中评估的 DFS TC）。与 BSC 组 35.3 个月（95% CI：29.0，NE）相比，atezolizumab 组患者未达到中位 DFS（95% CI：36.1，NE）（HR 0.66；95% CI：0.50, 0.88；p = 0.004）。
在对 PD-L1 TC ≥ 50% 的 II-IIIA 期 NSCLC 患者进行的预先指定的次要亚组分析中，DFS 风险比为 0.43（95% CI：0.27、0.68）。在对 PD-L1 TC 1-49%的 II-IIIA 期 NSCLC 患者进行的探索性亚组分析中，DFS 风险比为 0.87；(95% CI: 0.60, 1.26)。接受atezolizumab 治疗的患者分别发生了1.8% 和18% 的致命和严重不良反应。最常见的严重不良反应 (> 1%) 是肺炎 (1.8%)、肺炎 (1.6%) 和发热 (1.2%)。接受阿特珠单抗治疗的患者最常见（≥ 10%）的不良反应，包括实验室异常，是天冬氨酸转氨酶、血肌酐和丙氨酸转氨酶升高；以及高钾血症、皮疹、咳嗽、甲状腺功能减退、发热、疲劳/虚弱、肌肉骨骼疼痛、周围神经病变、关节痛和瘙痒。批准并非没有一定程度的争议。“尽管 atezolizumab 对所有具有任何程度 PD-L1 表达的已切除的 II 期和 IIIA 期疾病患者在辅助化疗后获得‘一揽子’批准，但我们中的一些人对在肿瘤含有 1 -49% 的表达，”ILCN 的编辑 Corey Langer 医学博士指出。“该组 DFS 的置信区间，在探索性分析中，交叉 1，我们还没有看到总体生存数据。在这个队列中，我们必须在假定的好处与成本、便利性和毒性之间取得平衡。”
文章作者：乔伊·库齐奥
文章链接：https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/atezolizumab-approved-adjuvant-nsclc-therapy-patients-stage-ii-iiia-disease-pd-l1-1
之所以能够迅速获得批准，是因为该申请是通过 FDA 的 Orbis 计划进行审查的，该计划促进了对美国、瑞士、英国、加拿大、巴西和澳大利亚的申请的同步审查。此外，FDA 根据其实时肿瘤学审查试点计划审查并批准了补充申请。
Atezolizumab 被批准用于肺癌的其他适应症。然而，这是第一个被批准用于 NSCLC 辅助治疗的免疫疗法，无论 PD-L1 状态如何。Atezolizumab 也被批准作为广泛期 SCLC 治疗中卡铂和依托泊苷联合一线治疗的一部分。
关于Impower010
IMpower010首次在ASCO2021上提出，然后在WCLC2021上更新，结果显示术后接受化疗和最佳支持治疗(BSC)的患者II-IIIA期NSCLC和PD-L1表达≥1%的疾病复发或死亡风险降低34%(HR=0.66；95%CI：0.50-0.88)。
纽约市威尔康奈尔医学院纽约长老会医院的医学博士 Nasser Altorki 介绍了 WCLC 2021 数据。Altorki 博士和来自 22 个国家和地区的共同研究人员招募了 1,280 名完全切除的 IB 期（肿瘤≥ 4 cm）-IIIA NSCLC（AJCC/UICC v7）且 ECOG 表现状态为 0-1 的患者。患者接受了多达四个 21 天周期的基于顺铂的化疗，随后 1,005 名患者以 1:1 的比例随机分配 atezolizumab 1,200 mg 或 BSC治疗（最佳支持治疗）。Atezolizumab 每 3 周给药一次，持续一整年（16 个周期）或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。在 PD-L1 TC ≥1% (SP263) II-IIIA 期人群、所有随机化 II-IIIA 期人群和最后的 ITT 人群（IB-期ⅢA)，对研究者评估的无病生存期的主要终点进行了分层检测。
手术类型、疾病分期、纵隔淋巴结评估和基于顺铂的化疗方案在 atezolizumab 和 BSC 组之间得到了很好的平衡。在 ITT 人群中，最常见的手术是肺叶切除术 (78.1%)；15.9% 接受了肺切除术，5.0% 接受了双叶切除术。分别有 80.7% 和 18.0% 的患者进行了纵隔淋巴结清扫或取样。两组中不同化疗治疗的大多数患者 (76%-95%) 接受了计划的四个化疗周期。
在 ITT 人群中，从手术到首次 atezolizumab 治疗或 BSC 的中位时间分别为 5.2 个月（范围，2.4-7.7）和 5.1 个月（范围，2.3-8.0）。在该探索性分析中，森林图显示 PD-L1 TC ≥1% II-IIIA 期和所有随机化 II-IIIA 期人群的无病生存率 (DFS) 在大多数疾病阶段有利于 atezolizumab 与 BSC 组，手术类型和化疗方案。
“参与 IMpower010 试验的患者，包括淋巴结受累的患者，看到了跨疾病阶段（II-IIIA 期亚群）的益处，”Altorki 博士报告说。
主要疗效结果衡量指标是 DFS，由研究者在主要疗效分析人群（n = 476）中评估的 DFS TC）。与 BSC 组 35.3 个月（95% CI：29.0，NE）相比，atezolizumab 组患者未达到中位 DFS（95% CI：36.1，NE）（HR 0.66；95% CI：0.50, 0.88；p = 0.004）。
在对 PD-L1 TC ≥ 50% 的 II-IIIA 期 NSCLC 患者进行的预先指定的次要亚组分析中，DFS 风险比为 0.43（95% CI：0.27、0.68）。在对 PD-L1 TC 1-49%的 II-IIIA 期 NSCLC 患者进行的探索性亚组分析中，DFS 风险比为 0.87；(95% CI: 0.60, 1.26)。接受atezolizumab 治疗的患者分别发生了1.8% 和18% 的致命和严重不良反应。最常见的严重不良反应 (> 1%) 是肺炎 (1.8%)、肺炎 (1.6%) 和发热 (1.2%)。接受阿特珠单抗治疗的患者最常见（≥ 10%）的不良反应，包括实验室异常，是天冬氨酸转氨酶、血肌酐和丙氨酸转氨酶升高；以及高钾血症、皮疹、咳嗽、甲状腺功能减退、发热、疲劳/虚弱、肌肉骨骼疼痛、周围神经病变、关节痛和瘙痒。批准并非没有一定程度的争议。“尽管 atezolizumab 对所有具有任何程度 PD-L1 表达的已切除的 II 期和 IIIA 期疾病患者在辅助化疗后获得‘一揽子’批准，但我们中的一些人对在肿瘤含有 1 -49% 的表达，”ILCN 的编辑 Corey Langer 医学博士指出。“该组 DFS 的置信区间，在探索性分析中，交叉 1，我们还没有看到总体生存数据。在这个队列中，我们必须在假定的好处与成本、便利性和毒性之间取得平衡。”
文章作者：乔伊·库齐奥
文章链接：https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/atezolizumab-approved-adjuvant-nsclc-therapy-patients-stage-ii-iiia-disease-pd-l1-1
标签： 科普
