Trastuzumab Deruxtecan HER2+ NSCLC 的潜在新治疗选择
更新时间：2021-12-30 13:25 来源： 转载 责任编辑： 肺癌共克
根据 DESTINY-Lung01 试验的中期结果，新型抗体药物结合曲妥珠单抗（T-DXd）在 HER2 突变的 NSCLC 患者中显示出具有临床意义和有希望的疗效，作为小型口头会议的一部分提出，“MA11：扩展NSCLC 中的可靶向遗传变异。”
“这些数据证明了 T-DXd 作为 HER2 突变 NSCLC 患者的新治疗选择的潜力，这是一个需求未得到满足的患者群体。”阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的医学博士 Egbert F. Smit 说。
T-DXd 由抗 HER2 抗体、可切割的基于四肽的接头和拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷组成。T-DXd 在 HER2 突变 NSCLC 患者中的 I 期试验显示客观缓解率为 72.7%。
正在进行的 II 期 DESTINY-Lung01 试验招募了非鳞状 HER2 过度表达或 HER2 突变的转移性 NSCLC 患者，这些患者从标准治疗中复发或标准治疗无效。队列 1 是 HER2 过度表达的疾病，每 3 周用 5.4 mg/kg 的 T-DXd 治疗。队列 2 是 HER2 突变的疾病，每 3 周接受一次 T-DXd 6.4 mg/kg 治疗。主要终点是确认总体反应率。
中期分析的数据截止日期为 2019 年 11 月 25 日。 Smit 博士仅提供了队列 2 的结果。在中期分析中，该队列包括 42 名患者（64.3% 为女性），中位年龄为 63.0 岁。略低于二分之一 (45.2%) 的患者有中枢神经系统转移。大多数 (90.5%) 之前接受过铂类化疗，大约一半 (54.8%) 之前接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗。先前治疗的中位数为两条。 中位随访时间为 8 个月。Smit 博士说，T-DXd 6.4 mg/kg 显示出高总体反应率和持久反应。确认的总体反应率为 61.9%（95% CI：45.6-76.4）。有 1 个完全缓解和 25 个部分缓解。 疾病控制率为 90.5%，未估计中位缓解持续时间。26 名应答者中有 16 名仍在接受治疗。中位无进展生存期估计为 14 个月。无法估计中位总生存期。
Smit 博士说，HER2 突变队列的安全性与之前报道的基本一致。 中位治疗持续时间为 7.8 个月。所有患者都有治疗中出现的不良事件；64.3% 为 3 级或以上，包括中性粒细胞计数减少 (26.2%) 和贫血 (16.7%)。
这些治疗中出现的不良事件中有超过一半 (52.4%) 被认为与药物有关。Smit 博士说，五名患者出现了 5 级治疗出现的不良事件，但没有人被判断为与治疗有关。此外，经独立委员会裁定，5 名患者患有与药物相关的间质性肺病，但均为 2 级。
“在该患者群体中观察到的与药物相关的间质性肺病事件级别较低，并且没有死亡，”斯密特博士说。“然而，对于接受 T-DXd 治疗的患者来说，间质性肺病仍然是一个重要的已确定风险，需要仔细监测和治疗。” 超过二分之一 (59.5%) 的患者出现治疗中出现的不良事件导致服药中断，38.1% 的患者出现剂量减少。23.8% 的患者因不良事件而永久停止治疗。 Smit 博士指出，队列 2 的招募范围扩大了 50 名患者，以更好地表现 HER2 突变 NSCLC 患者中的 T-DXd，并进一步支持正在进行的临床试验计划。
研究讨论者、丹娜法伯癌症研究所和哈佛医学院的 Mark M. Awad 医学博士说，类似于 EGFR 外显子 20 突变，HER2 激活突变也可以发生在外显子 20 内，并带有大量插入改变。
Awad 博士称这项使用 T-DXd（一种 HER2 抗体-药物偶联物）的研究结果令人印象深刻。在 DESTINY-Lung 01 试验中，患者的反应率约为 62%，中位无进展生存期为 14 个月。在 T-DXd 的不良事件方面，有许多胃肠道副作用、一些血细胞减少和脱发。然而，需要注意的重要副作用是间质性肺病，他说，这发生在该队列的 12% 左右。这与 DESTINY 试验中描述的乳腺癌和胃癌 HER2 阳性癌症的描述相当。
该领域正在进行的优先事项将包括进一步了解对抗体-药物偶联物的耐药机制，以及了解谁有发生毒性的风险。此外，还需要对组合策略进行更多研究，以安全有效地延迟耐药。
文章链接（如有侵权，请联系删除）：https://www.iaslc.org/iaslc-news/ilcn/trastuzumab-deruxtecan-potential-new-treatment-options-her2-nsclc
“这些数据证明了 T-DXd 作为 HER2 突变 NSCLC 患者的新治疗选择的潜力，这是一个需求未得到满足的患者群体。”阿姆斯特丹荷兰癌症研究所的医学博士 Egbert F. Smit 说。
T-DXd 由抗 HER2 抗体、可切割的基于四肽的接头和拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷组成。T-DXd 在 HER2 突变 NSCLC 患者中的 I 期试验显示客观缓解率为 72.7%。
正在进行的 II 期 DESTINY-Lung01 试验招募了非鳞状 HER2 过度表达或 HER2 突变的转移性 NSCLC 患者，这些患者从标准治疗中复发或标准治疗无效。队列 1 是 HER2 过度表达的疾病，每 3 周用 5.4 mg/kg 的 T-DXd 治疗。队列 2 是 HER2 突变的疾病，每 3 周接受一次 T-DXd 6.4 mg/kg 治疗。主要终点是确认总体反应率。
中期分析的数据截止日期为 2019 年 11 月 25 日。 Smit 博士仅提供了队列 2 的结果。在中期分析中，该队列包括 42 名患者（64.3% 为女性），中位年龄为 63.0 岁。略低于二分之一 (45.2%) 的患者有中枢神经系统转移。大多数 (90.5%) 之前接受过铂类化疗，大约一半 (54.8%) 之前接受过抗 PD-1/PD-L1 治疗。先前治疗的中位数为两条。 中位随访时间为 8 个月。Smit 博士说，T-DXd 6.4 mg/kg 显示出高总体反应率和持久反应。确认的总体反应率为 61.9%（95% CI：45.6-76.4）。有 1 个完全缓解和 25 个部分缓解。 疾病控制率为 90.5%，未估计中位缓解持续时间。26 名应答者中有 16 名仍在接受治疗。中位无进展生存期估计为 14 个月。无法估计中位总生存期。
Smit 博士说，HER2 突变队列的安全性与之前报道的基本一致。 中位治疗持续时间为 7.8 个月。所有患者都有治疗中出现的不良事件；64.3% 为 3 级或以上，包括中性粒细胞计数减少 (26.2%) 和贫血 (16.7%)。
这些治疗中出现的不良事件中有超过一半 (52.4%) 被认为与药物有关。Smit 博士说，五名患者出现了 5 级治疗出现的不良事件，但没有人被判断为与治疗有关。此外，经独立委员会裁定，5 名患者患有与药物相关的间质性肺病，但均为 2 级。
“在该患者群体中观察到的与药物相关的间质性肺病事件级别较低，并且没有死亡，”斯密特博士说。“然而，对于接受 T-DXd 治疗的患者来说，间质性肺病仍然是一个重要的已确定风险，需要仔细监测和治疗。” 超过二分之一 (59.5%) 的患者出现治疗中出现的不良事件导致服药中断，38.1% 的患者出现剂量减少。23.8% 的患者因不良事件而永久停止治疗。 Smit 博士指出，队列 2 的招募范围扩大了 50 名患者，以更好地表现 HER2 突变 NSCLC 患者中的 T-DXd，并进一步支持正在进行的临床试验计划。
研究讨论者、丹娜法伯癌症研究所和哈佛医学院的 Mark M. Awad 医学博士说，类似于 EGFR 外显子 20 突变，HER2 激活突变也可以发生在外显子 20 内，并带有大量插入改变。
Awad 博士称这项使用 T-DXd（一种 HER2 抗体-药物偶联物）的研究结果令人印象深刻。在 DESTINY-Lung 01 试验中，患者的反应率约为 62%，中位无进展生存期为 14 个月。在 T-DXd 的不良事件方面，有许多胃肠道副作用、一些血细胞减少和脱发。然而，需要注意的重要副作用是间质性肺病，他说，这发生在该队列的 12% 左右。这与 DESTINY 试验中描述的乳腺癌和胃癌 HER2 阳性癌症的描述相当。
该领域正在进行的优先事项将包括进一步了解对抗体-药物偶联物的耐药机制，以及了解谁有发生毒性的风险。此外，还需要对组合策略进行更多研究，以安全有效地延迟耐药。
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标签： 治疗
