美国国立卫生研究院的研究阐明了从不吸烟者肺
更新时间：2022-01-14 15:41 来源： 转载 责任编辑： 肺癌共克
一项对没有吸烟史的肺癌患者的基因组分析发现，这些肿瘤中的大多数是由身体自然过程引起的突变积累引起的。这项研究是由美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员领导的一个国际团队进行的，它是美国国家卫生研究所(NIH)的一部分，并首次描述了从不吸烟的人肺癌的三种分子亚型。
这些见解将有助于解开没有吸烟史的人是如何患肺癌的谜团，并可能指导更精确的临床治疗方法的发展。这一发现发表于2021年9月6日的《自然遗传学》杂志上。
“我们看到的是，有不同亚型的人的肺癌从不吸烟者有不同的分子特征和进化过程，”流行病学家玛丽亚·特蕾莎兰迪医学博士说，整合肿瘤流行病学的癌症流行病学和遗传学部门，领导了这项研究，与国家环境健康科学研究所的研究人员合作，国家卫生研究院的另一部分，和其他机构。“在未来，我们可能可以根据这些亚型有不同的治疗方法。”
肺癌是世界范围内导致癌症相关死亡的主要原因。每年，全世界有200多万人被诊断出患有这种疾病。大多数肺癌患者都有吸烟史，但有10%到20%的肺癌患者从未吸烟过。从不吸烟的肺癌发生在女性中，比吸烟者的肺癌更早。
环境风险因素，如接触二手烟、氡、空气污染和石棉，或以前患有肺部疾病，可以解释一些从不吸烟的肺癌，但科学家仍然不知道是什么导致了这些癌症中的大多数。
在这项大型流行病学研究中，研究人员使用全基因组测序来描述肿瘤组织的基因组变化，并与232名从不吸烟者的正常组织相匹配，主要是欧洲后裔，他们被诊断为非小细胞肺癌。这些肿瘤包括189例腺癌（最常见的肺癌类型）、36例类癌和其他7例不同类型的肿瘤。这些患者尚未接受癌症治疗。
研究人员在肿瘤基因组中寻找突变特征，这是与特定突变过程相关的突变模式，如身体自然活动(例如，错误的DNA修复或氧化应激)或接触致癌物造成的损伤。突变信号就像肿瘤中导致突变积累的活动档案，为导致癌症的发展提供了线索。一个已知的突变特征的目录现在存在，尽管一些特征没有已知的原因。在这项研究中，研究人员发现，大多数从不吸烟者的肿瘤基因组都具有与内源性过程的损伤相关的突变特征，即在体内发生的自然过程。
正如预期的那样，由于这项研究仅限于从不吸烟人员，研究人员没有发现任何以前与直接接触吸烟相关的突变特征。他们也在62名接触过二手烟的患者中没有发现这些特征。然而，兰迪博士警告说，样本量很小，暴露水平变化很大。
兰迪博士说：“我们需要更大的样本量和详细的接触信息，才能真正研究二手烟对从不吸烟者肺癌发展的影响。”
基因组分析还揭示了从不吸烟的肺癌的三种新亚型，研究人员根据肿瘤中的“噪音”水平（即基因组变化的数量）为其指定了音乐名称。主要的“钢琴”亚型的突变最少；它似乎与祖细胞的激活有关，而祖细胞参与了新细胞的创造。这种亚型肿瘤生长非常缓慢，而且很难治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变。“中叉”亚型具有特定的染色体变化和生长因子受体基因EGFR突变，在肺癌中常见改变，表现出更快的肿瘤生长。“叉”亚型表现出全基因组加倍，这种基因组变化在吸烟者的肺癌中经常被看到。这种亚型的肿瘤也生长迅速。
“我们正开始区分那些可能有不同的预防和治疗方法的亚型，”兰迪博士说。例如，生长缓慢的钢琴亚型可以给临床医生提供一个机会窗口，在这些肿瘤不易治疗时更早地发现这些肿瘤。她说，相比之下，超强化和强化亚型只有少数主要的驱动突变，这表明这些肿瘤可以通过一次活检来识别，并可以从靶向治疗中获益。
本研究的未来方向将是研究不同种族背景和地理位置的人，他们对肺癌危险因素的暴露史有很好的描述。
“我们正在开始了解这些肿瘤是如何进化的，”兰迪博士说。这项分析表明，从不吸烟的人的肺癌存在异质性或多样性。”
NCI癌症流行病学和遗传学部门主任StepenJ.查诺克医学博士指出：“我们希望这种对基因组肿瘤特征的侦探式调查能够为多种癌症类型的发现开辟新的途径。”
主要来源：美国国家癌症研究所
文章链接：https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2021/lung-cancer-never-smokers
这些见解将有助于解开没有吸烟史的人是如何患肺癌的谜团，并可能指导更精确的临床治疗方法的发展。这一发现发表于2021年9月6日的《自然遗传学》杂志上。
“我们看到的是，有不同亚型的人的肺癌从不吸烟者有不同的分子特征和进化过程，”流行病学家玛丽亚·特蕾莎兰迪医学博士说，整合肿瘤流行病学的癌症流行病学和遗传学部门，领导了这项研究，与国家环境健康科学研究所的研究人员合作，国家卫生研究院的另一部分，和其他机构。“在未来，我们可能可以根据这些亚型有不同的治疗方法。”
肺癌是世界范围内导致癌症相关死亡的主要原因。每年，全世界有200多万人被诊断出患有这种疾病。大多数肺癌患者都有吸烟史，但有10%到20%的肺癌患者从未吸烟过。从不吸烟的肺癌发生在女性中，比吸烟者的肺癌更早。
环境风险因素，如接触二手烟、氡、空气污染和石棉，或以前患有肺部疾病，可以解释一些从不吸烟的肺癌，但科学家仍然不知道是什么导致了这些癌症中的大多数。
在这项大型流行病学研究中，研究人员使用全基因组测序来描述肿瘤组织的基因组变化，并与232名从不吸烟者的正常组织相匹配，主要是欧洲后裔，他们被诊断为非小细胞肺癌。这些肿瘤包括189例腺癌（最常见的肺癌类型）、36例类癌和其他7例不同类型的肿瘤。这些患者尚未接受癌症治疗。
研究人员在肿瘤基因组中寻找突变特征，这是与特定突变过程相关的突变模式，如身体自然活动(例如，错误的DNA修复或氧化应激)或接触致癌物造成的损伤。突变信号就像肿瘤中导致突变积累的活动档案，为导致癌症的发展提供了线索。一个已知的突变特征的目录现在存在，尽管一些特征没有已知的原因。在这项研究中，研究人员发现，大多数从不吸烟者的肿瘤基因组都具有与内源性过程的损伤相关的突变特征，即在体内发生的自然过程。
正如预期的那样，由于这项研究仅限于从不吸烟人员，研究人员没有发现任何以前与直接接触吸烟相关的突变特征。他们也在62名接触过二手烟的患者中没有发现这些特征。然而，兰迪博士警告说，样本量很小，暴露水平变化很大。
兰迪博士说：“我们需要更大的样本量和详细的接触信息，才能真正研究二手烟对从不吸烟者肺癌发展的影响。”
基因组分析还揭示了从不吸烟的肺癌的三种新亚型，研究人员根据肿瘤中的“噪音”水平（即基因组变化的数量）为其指定了音乐名称。主要的“钢琴”亚型的突变最少；它似乎与祖细胞的激活有关，而祖细胞参与了新细胞的创造。这种亚型肿瘤生长非常缓慢，而且很难治疗，因为它可能有许多不同的驱动突变。“中叉”亚型具有特定的染色体变化和生长因子受体基因EGFR突变，在肺癌中常见改变，表现出更快的肿瘤生长。“叉”亚型表现出全基因组加倍，这种基因组变化在吸烟者的肺癌中经常被看到。这种亚型的肿瘤也生长迅速。
“我们正开始区分那些可能有不同的预防和治疗方法的亚型，”兰迪博士说。例如，生长缓慢的钢琴亚型可以给临床医生提供一个机会窗口，在这些肿瘤不易治疗时更早地发现这些肿瘤。她说，相比之下，超强化和强化亚型只有少数主要的驱动突变，这表明这些肿瘤可以通过一次活检来识别，并可以从靶向治疗中获益。
本研究的未来方向将是研究不同种族背景和地理位置的人，他们对肺癌危险因素的暴露史有很好的描述。
“我们正在开始了解这些肿瘤是如何进化的，”兰迪博士说。这项分析表明，从不吸烟的人的肺癌存在异质性或多样性。”
NCI癌症流行病学和遗传学部门主任StepenJ.查诺克医学博士指出：“我们希望这种对基因组肿瘤特征的侦探式调查能够为多种癌症类型的发现开辟新的途径。”
主要来源：美国国家癌症研究所
文章链接：https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2021/lung-cancer-never-smokers
标签： 治疗
